4. La 3ß-hsd En La Síntesis De Progesterona


4.    La 3ß-hsd En La Síntesis De Progesterona

Una vez sintetizada la pregnenolola, ésta puede tomar dos rutas, protagonizadas por enzimas diferentes: la 3ßHSD (3ß-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que la convierte en progesterona, o la 17a-hidroxilasa (P450c17), que la convierte en 17α-hidroxi-pregnenolona. Tanto la 3ßHSD como la 17a-hidroxilasa están en el retículo endoplásmico, por lo que la pregnenolona debe salir de la mitocondria. La progesterona es segregada por las células de la granulosa y las luteales, por lo que la 3ßHSD es la ruta dominante en estas células; en cambio, en las células de la teca interna, la ruta dominante es la síntesis de andrógenos mediante la actividad de la 17α-hidroxilasa.



La 3B-oxidacion de los esteroides (I)

          Figura 8. La 3B-oxidacion de los esteroides (I)

          El grupo hidroxilo de la pregnenolona en posición C3 precede del colesterol. Puede ser

          atacado en diferentes puntos de la sfntesis de hormonas, pues el enzima que lo transforma,

          la Зр-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3pHSD), no es exigente en cuanto a sustrato.

          Una caractervstica importante es que el sustrato debe salir de la mitocondria para encontrarse

          con la 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el retvculo endoplasmico. Este enzima cataliza

          la transformacion de pregnenolona en progesterona, por deshidrogenacion del grupo hidroxilo y

          su conversion en grupo cetonico, e isomerizacion del doble enlace C5-C6 a C4-C5. El producto

          resultante, la progesterona, es una potente hormona ovarica y placentaria,

          imprescindible para mantener el embarazo, que es segregada en cantidades variables a lo largo

          del ciclo menstrual. La mayor parte de la progesterona sintetizada pasa a la sangre; una pequepa

          parte es oxidada en C17 para convertirse en androgenos y estrogenos.



La pregnenolona se convierte en progesterona por dos actividades de un solo enzima, la 3ßHSD: primero se produce la oxidación del grupo hidroxilo en posición C3 de la pregnenolona; y, segundo, como consecuencia de la oxidación se produce la isomerización del doble enlace (Fig. 8). La oxidación requiere la participación de NADH+H.

Si no se produce embarazo, el cuerpo lúteo involuciona, pero durante la luteolisis aumenta el enzima 20aHSD, enzima que cataliza la conversión de la progesterona a su metabolito inactivo 20α-OH Progesterona.