4.2 Proteínas Adaptadoras


4.2     Proteínas Adaptadoras

Una característica común de los RTK es que necesitan la colaboración de ciertas moléculas adaptadoras, que hagan posible su conexión con las proteínas G que utiliza en su ruta de señalización. Estas proteínas adaptadoras tienen la particularidad de poseer dominios que sirven para el reconocimiento o acoplamiento de una o varias proteínas. En el caso que nos ocupa, el RTK fosforilado puede reconocer proteínas con dominio SH2 (src homology 2 domain), entre estos sustratos se encuentran la PLC-γ (isoforma de la PLC-β mencionada en la ruta de los fosfatilinositoles), la PI3-Kinasa (que fosforila inositoles de membrana), GAP (proteínas que intervienen en la regulación de Ras y que estudiaremos a continuación) y GRB2.

Mención especial merece GRB2, que es la adaptadora por excelencia utilizada por este tipo de receptores. GRB2 además de los dominios SH2 mediante los cuales es reconocida por el RTK activado, posee dos dominios SH3 de reconocimiento a la proteína Sos (Sos es un factor intercambiador de nucleótidos de guanina (GEF), otra proteína reguladora de Ras). La activación del receptor hace posible la relocalización de Sos desde el citosol a la proximidad de la membrana con la formación del complejo RTK-GRB2-Sos, haciendo posible su interacción con su sustrato, en este caso la proteína G monomérica Ras.