9. Inhibidores De Tipo Ii (competitivos) De La Aromatasa


9.    Inhibidores De Tipo Ii (competitivos) De La Aromatasa

Segunda generación de inhibidores competitivos de la aromatasa. Actualmente hay varios inhibidores competitivos de la aromatasa en el mercado farmacéutico. Los compuestos imidazólicos tienen importantes efectos en el sistema enzimático P450 que cataliza la síntesis de las hormonas esteroides. Por ejemplo, el ketoconazol bloquea a bajas concentraciones el C17-20 hidroxilasa, y a concentraciones más elevadas a la aromatasa. Este dato sugería que derivados de imidazol podrían ser capaces de inhibir selectivamente algunos P450.

a.
Fadrozole

Fadrozole (CGS 16949A; 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5a]-pyridin-5yl) benzonitrile monohydrochloride) es 600 veces más potente que la aminoglutetimida (Ki 0,19 nmol/L), con escaso efecto en otros enzimas hidroxilantes de hormonas esteroideas y baja toxicidad. Ha revelado resultados prometedores en el tratamiento del cáncer de mama refractario a otros tratamientos endocrinos. Ha sido aprobada en algunos países para el tratamiento de segunda línea de cáncer de mama (Japón), pues los resultados son similares a la medroxiprogesterona. Produce disminución de aldosterona, como efectos secundario más notorio.