8.1 Irradiación fraccionada y p53
8.1 Irradiación fraccionada y p53
Recapitulando sobre la descripción de los diferentes mecanismos puestos en marcha por la célula, una vez que se ha producido un daño en el ADN parece surgir un importante papel para p53 que tiene en cuenta los aspectos más relevantes de la respuesta de esas células a la irradiación, como una de las formas de inducir daño genético. La aplicación clínica de la irradiación está basada en el fraccionamiento de la dosis y en los fenómenos celulares que este hecho provoca.
Las mutaciones/alteraciones en p53 podrían llevar a radiorresistencia tumoral expresada como muerte celular reducida bien por apoptosis, bien por “arresto completo” o muerte mitótica. Además, esa radiorresistencia podría venir dada por una proliferación acelerada y una independencia de los sistemas de control de la proliferación, lo que podría incrementar la repoblación tumoral durante las fracciones de irradiación. Este hecho, justificado por la pérdida de control de check-point relevantes como G1/S y G2/M, especialmente en términos de una duración suficiente de los mismos que permitiera la reparación adecuada de las lesiones, significaría por una parte alteraciones en los fenómenos de redistribución celular y sincronización con incrementos celulares en la fase S (radiorresistente), así como a defectos en la reparación del daño descritos previamente y que afectan de forma más extrema a la reparación de bases mediante BER y de roturas dobles de cadena (dsb) mediante HR y NHEJ. Estos hechos llevan de forma clara a una supervivencia celular aumentada de células con profundas alteraciones génicas que le permitirán sobrevivir en condiciones de independencia de la oxigenación tumoral y que suelen incluir mutaciones con “ganancia de función”, como es la inducción de factores angiogénicos VEGF, que permitirán el escape vascular de estas células de un microambiente hostil hacia nuevos territorios del organismo, generalmente a distancia, que limitarán aún más la curación del paciente mediante un tratamiento locoregional como la irradiación.