6.1.2 Abx-egf


6.1.2    Abx-egf

Otros anticuerpos monoclonales en desarrollo clínico, incluyen a ABX-EGF (Abgenix) seleccionado de un panel de IgG2 anti-EGFR generados por inmunización de un "XenoMouse IgG2" con células de línea celular de cáncer epidérmico de cérvix A431, que expresan más de 106 moléculas de EGFR por célula (65,66,67). “In vitro”, AGX-EGF bloquea la unión tanto del EGF como del TGF-α al receptor, inhibe la fosforilación de tirosina activada por EGF del receptor e inhibe además la activación de células tumorales y la proliferación (66,67). Tal y como lo hace el cetuximab, el ABX-EGF causa internalización del EGFR en células tumorales y se bloquea la activación de la actividad tirosina-quinasa del EGFR.

Experimentos in vivo con xenografts con tumores humanos en "ratón desnudo" determinaron que la actividad antitumoral mediada por ABX-EGF se correlaciona con los niveles de expresión de EGFR en los tumores humanos investigados. ABX-EGF bloquea la formación de carcinoma epidermoide humano A431 xenografts en ratón atímico, promueve la eliminación terapéutica de tumores establecidos y actúa cooperativamente con quimioterápicos para causar la regresión del tumor (68). Recientemente se ha demostrado la eficacia in vitro e in vivo en estudios de cáncer de próstata (69) y en carcinoma de células renales (70) que se llevaron a cabo para sustentar ensayos clínicos para esas indicaciones. En los estudios de tumor prostático se comprobó el efecto antiangiogénico (70).