4.5 Receptor De Insulina Y Receptor De La Hormona De Crecimiento


4.5     Receptor De Insulina Y Receptor De La Hormona De Crecimiento

Del modelo estudiado para el funcionamiento de los RTK podemos encontrar dos variaciones:

-
El Receptor de Insulina es un tetrámero formado por dos subunidades α y dos subunidades β. Las α son completamente extracelulares y están unidas a las por puentes disulfuro. Las subunidades β atraviesan la membrana y tienen un dominio intracelular con actividad tirosina-kinasa. Cuando la insulina se une a su receptor le produce un cambio conformacional que activa el dominio citosólico mediante autofosforilación. La mayor diferencia con lo anteriormente descrito, estriba en que este receptor utiliza un sustrato intermedio llamado IRS-1, recientemente descubierto, que no tiene regiones SH2. Este sustrato una vez activado, si es capaz de unirse a otros sustratos típicos de estos receptores, (es decir sustratos que tienen SH2) y de los que dependerá la respuesta celular que se produzca. Entre estos sustratos se encuentra la Grb2 y PI3K, entre otros.
-
El Receptor de la Hormona de Crecimiento (GHR) se engloba en un tipo de receptor sin actividad tirosina-kinasa intrínseca. En este caso, la llegada del ligando produce la dimerización y cambio conformacional del receptor. En estas condiciones el receptor contacta con una proteína que tiene actividad tirosina-kinasa, proteína JAK. La formación del complejo receptor-JAK hace que ésta se active y fosforila al receptor en residuos de Tyr. Cuando el receptor se encuentra fosforilado, ya puede ser reconocido por sustratos con regiones SH2 y promover su fosforilación. La proteína que se encarga de fosforilar es siempre la JAK, que además puede tener sus propios sustratos. También se encuentra en este grupo el receptor de prolactina.